L’iperico interferisce con il metabolismo di numerosi farmaci potenziandone o annullandone l’effetto. È pertanto sconsigliato utilizzarlo contemporaneamente ad altri medicinali, compresa la pillola anticoncezionale con la quale sono state segnalate diverse interazioni che ne riducono l’efficacia. Lo stesso ministero della Sanità raccomanda, se si assume la pillola, non tanto di diminuire il dosaggio dell'iperico, ma più semplicemente di evitarne l'uso poiché sono stati riportati casi di ripresa del ciclo mestruale, con perdita dell'effetto anticoncezionale, quando si assumono prodotti a base di tale pianta.